Su última victoria se remontaba a febrero de 2021, durante la primera ronda del Open de Australia. Wawrinka se enfrentará en segunda vuelta de Roma al serbio Laslo Djere (58º), que derrotó 6-2, 6-7 (3/7), 6-2 al croata Borna Coric (262º). En los otros resultados del día, el español Alejandro Davidovich (29º) se impuso al bielorruso Ilya Ivashka (50º) por 6-2, 4-6, 6-4; menos suerte tuvo su compatriota Albert Ramos (43º), que cayó por un doble 6-4 frente al estadounidense Tommy Paul (34º). Otro estadounidense, Jenson Brooksby (38º), derrotó al italiano Flavio Cobolli (150º) 6-3, 6-4. También superó la primera ronda el chileno Cristian Garín (45º), que no tuvo problemas ante el local Francesco Passaro (368º) para derrotarle por 6-3 y 6-2 y citarse en segunda ronda con el finlandés Emil Ruusuvuori (61º). El georgiano Nikoloz Basilashvili (25º) también estará en segunda ronda después de vencer al británico Daniel Evans